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Aterosclerosi e arteriosclerosi devastano con l’ età le nostre arterie a causa di delle infiltrazioni di calcio, contribuendo alle malattie degenerative. Recenti studi dimostrano che una carenza di una vitamina semisconosciuta, la K, crea una maggior calcificazione vascolare di quanto inizialmente pensato.

Quali sono le forme di questa vitamina K più efficaci, perchè è importante la carne allevata al pascolo e perchè anche l’ osteoporosi può essere contrastata con questa vitamina.

(Seconda parte)

Di Claudio Tozzi (autore della Geo Paleo Diet)


​Nella Prima Parte di questo articolo ​mi ero occupato di illustrare le peculiarità della vitamina K nell’ ambito della salute in generale e nell’ atero/arteriosclerosi in particolare.In questa seconda parte approfondisco la questione tecnica, legata al rapporto tra calcio e vitamina K, in particolare la K2. 
Gli inibitori del calcio necessitano di vitamina K
 
La Matrice Gla-proteina è una proteina vitamina K-dipendente e deve essere carbossilata per funzionare correttamente. 
 
Si, ma cosa diavolo è la Matrice Gla-proteina e che vuol dire carbolissilata?!
 
Le prime forme di vita provenivano da oceani ricchi di calcio, e per questo gli organismi primitivi hanno sviluppato meccanismi per evitare la cristallizzazione di calcio diffusa nei tessuti molli viventi. (77)
 
Un importante meccanismo calcio-bloccante è attraverso l’attivazione di una proteina chiamata matrice gamma-carbossiglutammica acida, più comunemente nota come matrice Gla-proteina o matrice Gla. (78)
 
La chiave di come funzioni la Matrice Gla-proteina si trova nel suo gruppo “carbossilico”, cioè per funzionare correttamente Matrix Gla deve essere carbossilata. (74)Nelle seguenti illustrazioni c’è la spiegazione tecnica del meccanismo biochimico, ma comunque basti sapere che la vitamina K, essenzialmente, attiva un processo che impedisce le infiltrazioni di calcio e quindi impedisce l’ aterosclerosi, cioè la calcificazione delle arterie.
La vitamina K è un cofattore per l’enzima  carbossilasi γ-glutammato (GGCX). Insieme, essi sono necessari per le modificazioni post-traduzionali delle proteine (carbossilazione). La carbossilazione delle proteine è ottenuta convertendo residui di acido glutammico nella struttura proteica in residui di acido (Gla) g-carbossiglutammico (Figura sopra). Questi residui Gla esprimono una forte affinità di legame con il calcio. Questa modifica permette alle proteine di svolgere la loro funzione desiderata.
 
​In presenza di vitamina K2, la Matrix Gla-proteina diventa quindi “carbossilata”, che significa che è stata trasformata in “on”, cioè accesa, per respingere l’infiltrazione di calcio. (74)
 
Un’ insufficiente quantità di vitamina K2 alla matrice Gla non può essere quindi  adeguatamente carbossilata e quindi significa che non è in grado di inibire l’infiltrazione di calcio nei tessuti molli.
 
Questo vuol dire che per mantenere la nostra matrice Gla, cioè il nostro fondamentale  inibitore di calcio naturale continuamente carbossilato (cioè “acceso” e attivo), abbiamo bisogno di un rifornimento costante di vitamina K2.
Figura 3: A sinistra: in presenza di un alto livello di vitamina K la matrice Gla proteina può essere attivata e quindi il calcio di deposita normalmente nelle ossa. A destra: quando la vitamina K è scarsa la matrice Gla proteine non può essere “accesa” e quindi il calcio si infiltra nelle arterie e nei tessuti molli, provocando aterosclerosi.  
​Per questo è opportuna la somministrazione giornaliera di opportune forme di vitamina K.
 
E’ infatti evidente e comprovato che bassi livelli di vitamina K conducono ad una Matrice Gla-proteina inattiva e non carbossilata, che permette al calcio di accumularsi nei tessuti molli.(67-69).
 
La mancata ottimizzazione della carbossilazione della Matrice Gla-proteina è inoltre un fattore di rischio (oltre che per l’ aterosclerosi) anche per l’ infarto coronarico e le malattie renali. (70-74)
 
Già nel 2008 uno studio che esaminava l’impatto della calcificazione cardiovascolare aveva il titolo che dicevano praticamente tutto:
 
“Matrice Gla-proteina: un inibitore della calcificazione che necessita di vitamina K “.(75-76).
 
Le linee della Matrice Gla-proteina del nostro sistema vascolare e la sua funzione è regolata dalla quantità di vitamina K nel nostro sangue.
 
Come si vede bene nella figura 3, quando i livelli di vitamina K non sono ottimali, la Matrix Gla-proteina permette al calcio per infiltrarsi nei nostri tessuti molli in modo simile al calcio che si assorbe nell’ osso. 
 
Quando si sente il termine “indurimento delle arterie”, questo può significare letteralmente  che i vasi sanguigni, precedentemente flessibili, si stanno trasformando in rigidi (calcificati) strutture ossee.
 
Con livelli ottimali di vitamina K, la matrice Gla-proteina si attiva per proteggere il calcio da arterie, valvole cardiache, e altri tessuti molli.
 
Detto in modo diverso, le funzioni della vitamina K come un interruttore di controllo. 
 
Quando la matrice Gla-proteina è “attivata” dalla vitamina K, blocca l’ entrata del calcio nei tessuti molli. 
 
In assenza di adeguata di vitamina K, l’interruttore della Matrice Gla-proteina è “disattivata” e il calcio si infiltra rapidamente nei tessuti molli.
 La K2-MK7 è la forma di Vitamina K più potente e ad azione più lunga nel tempo 

​
​Cosa succede quando la vitamina K è cronicamente bassa?
 
Come ho già detto nella prima parte dell’ articolo, il Warfarin ( nome commerciale “Coumadin”) è un farmaco anticoagulante che funziona per antagonizzare gli effetti della vitamina K nel corpo. (79)

Gli scienziati erano da tempo consapevoli del fatto che i pazienti trattati con il warfarin accellerava la calcificazione delle arterie, ma fino a poco tempo fa, non c’era alternativa per proteggere i pazienti ad alto rischio di un evento trombotico (coagulazione arteriosa), come ad esempio un ictus ischemico.

Uno studio pubblicato nel 2015 ha valutato, con la mammografia, 451 donne  per misurare la calcificazione delle arterie.

Dopo appena un mese o più di terapia farmacologica warfarin, la prevalenza di calcificazione delle arterie è aumentato di un sorprendente 50% rispetto a quella delle donne non trattate.

Queste donne sono stati ri-valutate di nuovo dopo cinque anni, la prevalenza di calcificazione delle arterie era aumentato di quasi 3 volte. (1)

Questo nuovo studio fornisce forte evidenza di una rapida calcificazione che si verifica in risposta alla riduzione della vitamina K causata dal warfarin, che è un farmaco antagonista della vitamina K. 

Cosa succede quando la vitamina K è introdotta nei pazienti con deficit?
 
I pazienti con insufficienza renale sono tenuti in vita da un trattamento di filtrazione artificiale, chiamata dialisi, tre volte alla settimana.

Questa emodialisi ha sicuramente aggiunto innumerevoli anni alla vita umana, ma produce effetti collaterali devastanti nel lungo periodo.

Infatti oltre il 50% dei pazienti emodializzati hanno calcificazione vascolare, come abbiamo visto una delle principali cause di malattie cardiovascolari.

 

 

Le patologie al cuore all’ apparato vascolare rappresentano circa il 50% di tutti i decessi in questi pazienti. (80-82)

Molto interessante uno studio che è stato eseguito per valutare gli effetti di diverse dosi della forma MK-7 della vitamina K2 sui marcatori della calcificazione arteriosa compreso la carbossilazione (attivazione) della matrice Gla-proteine. (83)

L’ MK-7 (menaquinone-7) è una forma unica di vitamina K2 perché rimane attiva nell’ organismo per 24 ore e più a lungo. (84)

I pazienti in emodialisi, normalmente e senza nessuna supplementazioni di alcun genere, ha 4,5 volte più alto i livelli di matrice gla-proteina non-carbossilata (qundi non attiva) rispetto ad un gruppo di controllo di pazienti sani. (83)

I dializzati sono stati suddivisi in tre gruppi, cioè con tre diversi dosaggi giornalieri di Vitamina K2 – forma  MK-7 e cioè 45 mcg, 135 mcg e 360 mcg, che sono poi stati somministrate per un periodo di sei settimane.

I risultati sono stati misurati in base sulla riduzione della matrice Gla-proteina non carbossilata e altri parametri di calcificazione sistemica.

Ricordo che quando matrice Gla è sotto-carbossilata, consente la calcificazione del suo tessuto circostante.

La supplementazione con la forma MK-7 della vitamina K2 ha ridotto la matrice Gla-proteina non carbossilata:

  • del 36,7% nel gruppo dosi mcg 135 
  • del 61,1% nel gruppo dosi mcg 360  
  • Nel gruppo trattato con 360 mcg al giorno di Vitamina K2/MK-7, il tasso di risposta favorevole è stato un notevole 93%. (83)


Quando la supplementazione di vitamina K2 fu cessata in questi pazienti dializzati, i livelli plasmatici di matrice Gla-proteina non-carbossilata sono aumentati in modo significativo, che indicavano questi individui ad alto rischio erano di nuovo vulnerabili a gravi calcificazioni vascolari.

PERCHE’ LA VITAMINA K2-MK7 E’ LA PIU’ EFFICACE DELLE TRE FORME DI VITAMINA K

Le tre forme di vitamina K più applicabili per la salute umana sono:

– Vitamina K1. La vitamina K1, noto anche come fillochinone, si trova nelle piante e alcuni di essi converte in vitamina K2 nel corpo. (85)

Questa forma è considerata la meno efficace perché dipende dalla conversione nella forma  K2 più attiva, per conferire una protezione significativa contro la calcificazione, ma ci sono comunque alcuni studi pubblicati mostrano la riduzione del rischio di malattia in risposta all’ingestione di vitamina K1. (86-90)

– Vitamina K2 (MK-4). L’ MK-4 si trova nella carne, uova e latticini. (91)
​
E’ la forma più studiata di vitamina K per preservare la salute delle ossa ed è rapidamente assorbita e metabolizzata rapidamente dall’ organismo.(92-96).

– Vitamina K2 (MK-7). L’ MK-7 si trova nei semi di soia fermentati e formaggi fermentati. (97-98).

​Ciò che rende questa forma così speciale è che rimane attiva nel corpo per più di 24 ore. (84). Questo è fondamentale quando la protezione contro la calcificazione da matrice Gla-proteina che si inattiva rapidamente in assenza della vitamina K2. (99). 

Figura 4: La vitamina K2-MK7 rimane molto a lungo (anche per giorni) nel sangue rispetto alla K1. 

​
Quindi è evidente che per un giusto apporto di vitamina K2 bisogna assumere carne ed uova e assumere giornalmente anche un supplemento di MK-7.

Ovviamente qualcuno (i soliti e tristi noti…) potrebbe obiettare che nel paleolitico nessuno prendeva integratori di vitamina K2…

Infatti era cosi, ma i nostri antenati non avevano bisogno perchè la K2 si trovava in quantità più che sufficienti nella carne grass fed, cioè allevata ad erba, come allora era (ovviamente) tutta la selvaggina del mondo.

Al giorno d’ oggi il 95% delle carni che consumiamo sono grain-fed, cioè allevate a cereali, quindi è necessaria l’integrazione per via orale.

Questa situazione assurda per la nostra salute si è verificata a partire dagli anni ’40 del ‘900, quando i contadini si resero conto che il bestiame poteva essere a buon mercato se alimentato con una dieta a cereali arricchiti con vitamine sintetiche A e D, e che quindi i bovini potevano sopravvivere senza dover mai vedere la luce del sole.

Da allora questi poveri animali sono allevati ordinatamente in imponenti edifici commerciali chiusi, incrementando cosi la produzione e il fatturato.

Il problema è che la vitamina K2 è sintetizzata dalla clorofilla ingerita da mucche, polli o maiali quando pascolano nell’ erba, il che significa che devono essere al sole per farlo!

Quando gli animali sono stati lasciati confinati in spazi bui, senza movimento, nutriti da miscele di cereali, è finita per sempre la possibilità di fornire preziosa vitamina K2 a questa carne e quindi conseguentemente a noi.

Senza contare le sofferenze inutili che devono subire queste povere bestie, che invece potrebbero vivere felicemente all’ aperto e nel contempo darci carne di altissima qualità ricca anche del triplo di omega 3 di quella normale.

E per fortuna che l’ homo sapiens, cioè noi, ci definiamo esseri intelligenti…

Anche perchè per ingerire appena 45 mcg di vitamina K2 bisogna consumare 4 Kg di carne allevata a cereali. 
 
In Italia le linee guida del ministero della salute consigliano un apporto di 70 mcg di vitamina K al giorno (105 mcg al massimo negli integratori alimentari), mentre il governo federale americano consiglia che gli adulti dai 90 ai 120 mcg al giorno di vitamina K. (100-102)
 
Queste dosi sono sicuramente sufficienti per permettere una corretta coagulazione del sangue, ma alla luce di tutti i dati che la ricerca scientifica che ho prodotto sopra, è chiaro che questi dosaggi in realtà scendono al di sotto livelli necessari per la protezione contro la calcificazione vascolare. (99,103-106)
 
  
Importanza di un adeguato apporto di calcio
 
Il calcio serve numerosi processi di sostegno vitale, il più importante dei quali è quello di mantenere l’equilibrio elettrolitico necessario per i corretti battiti cardiaci ritmici. (107) 
 
Se si dovesse esaurire il loro flusso sanguigno di calcio, potrebbero morire da un attacco di cuore causato da un disturbo aritmica acuta.
 
In un corpo sano, il 99% di tutto il calcio è immagazzinato nelle ossa dove fornisce supporto strutturale.(108) 
 
 La quantità di calcio che è consentito nel sangue è strettamente controllato dalle ghiandole paratiroidi. (109)
 
Nelle ossa, la vitamina K2 attiva le proteine ​​che legano il calcio (110) e le popolazioni con elevata assunzione di questa hanno tassi più bassi di osteoporosi. (111-114)
 
L’ organismo umano ha bisogno circa 1.200 mg al giorno di calcio dalla dieta per mantenere la densità ossea.

​La maggior parte delle persone possono contare sulla loro dieta per l’equilibrio dei loro bisogni di calcio (115), anche (e sopratutto) senza latticini e completando con dosi giornaliere moderate di supplementazione di calcio, non sarà così accelerata la calcificazione delle arterie.(116-117).

Un motivo è che i livelli ematici di calcio sono strettamente regolati nell’ organismo e il calcio in più ingerito sarà conservati nelle proprie ossa.

I formaggi non servono: del resto nelle popolazioni che hanno un alto tasso di fratture all’ anca  (138) c’è anche correlato un elevato apporto di derivati dal latte e anzi, al contrario, nelle nazioni dove i latticini non vengono consumati l’ incidenza dell’ osteoporosi è molto bassa.

Il tuo sangue ha la massima priorità quando si tratta di ottenere il calcio di cui ha bisogno, il che significa che se si intenzionalmente ci si priva di calcio dal cibo, le ghiandole paratiroidi dovranno rubare calcio dalle ossa per mantenere un livello ematico di calcio costante al fine di garantire l’equilibrio elettrolitico. (118)

La vitamina K è un nutriente della calcio-regolazione.

Se correttamente integrato, la vitamina K2 attiva  la matrice Gla-proteine ​​nei tessuti molli per mantenere il calcio fuori. Il rovescio della medaglia, la vitamina K2 attiva proteine ​​leganti calcio nelle ossa per mantenere la densità scheletrica.

In mancanza di vitamina K, strutture ossee formano nei tessuti molli.

I patologi sono stati i primi ad essere stati perplessi nel trovare le arterie, che avrebbero dovuto essere morbidi e flessibili, e invece si erano letteralmente trasformate in pietra.

Nel 1863, Rudolf Virchow, conosciuto come il “padre della patologia”, ha descritto i cambiamenti vascolari ha osservato come “l’ossificazione, non solo la calcificazione, si verifica con lo stesso meccanismo con cui un osteofiti si forma sulla superficie dell’osso.”(119)

Queste osservazioni hanno confermato dai risultati moderni dimostrano chiaramente il potere della vitamina K (o della sua mancanza), per controllare il mantenimento di una forte densità ossea e dei tessuti molli flessibili, oppure sviluppare un’ osteoporosi con calcificazione vascolare.

(Seconda parte di tre dell’ articolo: vai alla terza ed ultima parte QUI)

Bibliografia

  1. Tantisattamo E, Han KH, O’Neill WC. Increased vascular calcification in patients receiving warfarin.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jan;35(1):237-42.
  2. Salusky IB, Goodman WG. Cardiovascular calcification in end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2002 Feb;17(2):336-9.
  3. Pilkey RM, Morton AR, Boffa MB, et al. Subclinical vitamin K deficiency in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2007 Mar;49(3):432-9.
  4. Allison MA, Criqui MH, Wright CM. Patterns and risk factors for systemic calcified atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Feb;24(2):331-6.
  5. Demer LL. Cholesterol in vascular and valvular calcification. Circulation. 2001 Oct 16;104(16):1881-3.
  6. Wayhs R, Zelinger A, Raggi P. High coronary artery calcium scores pose an extremely elevated risk for hard events. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):225-30.
  7. Arad Y, Spadaro LA, Goodman K, Newstein D, Guerci AD. Prediction of coronary events with electron beam computed tomography. J Am Coll Cardiol. 2000 Oct;36(4):1253-60.
  8. Keelan PC, Bielak LF, Ashai K, et al. Long-term prognostic value of coronary calcification detected by electron-beam computed tomography in patients undergoing coronary angiography. Circulation. 2001 Jul 24;104(4):412-7.
  9. Kelly RP, Tunin R, Kass DA. Effect of reduced aortic compliance on cardiac efficiency and contractile function of in situ canine left ventricle. Circ Res.1992 Sep;71(3):490-502.
  10. Ohtsuka S, Kakihana M, Watanabe H, Sugishita Y. Chronically decreased aortic distensibility causes deterioration of coronary perfusion during increased left ventricular contraction. J Am Coll Cardiol. 1994 Nov 1;24(5):1406-14.
  11. Watanabe H, Ohtsuka S, Kakihana M, Sugishita Y. Decreased aortic compliance aggravates subendocardial ischaemia in dogs with stenosed coronary artery. Cardiovasc Res. 1992 Dec;26(12):1212-8.
  12. Sangiorgi G, Rumberger JA, Severson A, et al. Arterial calcification and not lumen stenosis is highly correlated with atherosclerotic plaque burden in humans: a histologic study of 723 coronary artery segments using nondecalcifying methodology. J Am Coll Cardiol. 1998 Jan;31(1):126-33.
  13. Vliegenthart R, Oudkerk M, Hofman A, Oei HH, van Dijck W, van Rooij FJ, Witteman JC. Coronary calcification improves cardiovascular risk prediction in the elderly. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):572-7.
  14. Kalra SS, Shanahan CM. Vascular calcification and hypertension: cause and effect. Ann Med. 2012 Jun;44 Suppl 1:S85-92.
  15. Messerli FH, Aepfelbacher FC. Hypertension and left-ventricular hypertrophy. Cardiol Clin. 1995 Nov;13(4):549-57.
  16. Leening MJ, Elias-Smale SE, Kavousi M, et al. Coronary calcification and the risk of heart failure in the elderly: the Rotterdam Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Sep;5(9):874-80.
  17. Available at: http://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm. Accessed February 12, 2015.
  18. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0062945/. Accessed April 17, 2015.
  19. Bekeredjian R, Grayburn PA. Valvular heart disease: aortic regurgitation. Circulation. 2005 Jul 5;112(1):125-34. Review. Erratum in: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e124.
  20. Dujardin KS, Enriquez-Sarano M, Schaff HV, Bailey KR, Seward JB, Tajik AJ. Mortality and morbidity of aortic regurgitation in clinical practice. A long-term follow-up study. Circulation. 1999 Apr 13;99(14):1851-7.
  21. Webb JG, Pasupati S, Humphries K, et al. Percutaneous transarterial aortic valve replacement in selected high-risk patients with aortic stenosis. Circulation. 2007 Aug 14;116(7):755-63.
  22. Williams JW Jr, Coeytaux R, Wang A, et al. Percutaneous heart valve replacement. Comparative Effectiveness Technical Briefs, No. 2. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2010 Aug. Introduction.
  23. Novaro GM, Griffin BP. Calcific aortic stenosis: another face of atherosclerosis? Cleve Clin J Med. 2003 May;70(5):471-7.
  24. Dweck MR, Jones C, Joshi NV, et al. Assessment of valvular calcification and inflammation by positron emission tomography in patients with aortic stenosis. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):76-86.
  25. Mohty D, Pibarot P, Després JP, et al. Association between plasma LDL particle size, valvular accumulation of oxidized LDL, and inflammation in patients with aortic stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jan;28(1):187-93.
  26. Latsios G, Tousoulis D, Androulakis E, et al. Monitoring calcific aortic valve disease: the role of biomarkers.Curr Med Chem. 2012;19(16):2548-54.
  27. Paolisso G, Tagliamonte MR, Rizzo MR, et al. Prognostic importance of insulin-mediated glucose uptake in aged patients with congestive heart failure secondary to mitral and/or aortic valve disease. Am J Cardiol. 1999 May 1;83(9):1338-44.
  28. Katz R, Wong ND, Kronmal R, et al. Features of the metabolic syndrome and diabetes mellitus as predictors of aortic valve calcification in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Circulation. 2006 May 2;113(17):2113-9.
  29. Novaro GM, Aronow HD, Mayer-Sabik E, Griffin BP. Plasma homocysteine and calcific aortic valve disease.Heart. 2004 Jul;90(7):802-3.
  30. Gunduz H, Arinc H, Tamer A, et al. The relation between homocysteine and calcific aortic valve stenosis.Cardiology. 2005 103(4):207-11.
  31. Hruby A, O’Donnell CJ, Jacques PF, Meigs JB, Hoffmann U, McKeown NM. Magnesium intake is inversely associated with coronary artery calcification: the Framingham Heart Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):59-69.
  32. Kobayashi KJ, Williams JA, Nwakanma L, Gott VL, Baumgartner WA, Conte JV. Aortic valve replacement and concomitant coronary artery bypass: assessing the impact of multiple grafts. Ann Thorac Surg. 2007 Mar;83(3):969-78.
  33. Sainani GS, Sainani R. Homocysteine and its role in the pathogenesis of atherosclerotic vascular disease. J Assoc Physicians India. 2002 May;50 Suppl:16-23.
  34. Wilson PW. Evidence of systemic inflammation and estimation of coronary artery disease risk: a population perspective. Am J Med. 2008 Oct;121(10 Suppl 1):S15-20.
  35. Budoff MJ. Atherosclerosis imaging and calcified plaque: coronary artery disease risk assessment. Prog Cardiovasc Dis. 2003 Sep-Oct;46(2):135-48.
  36. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/hs/types. Accessed April 18, 2015.
  37. Liu YC, Sun Z, Tsay PK, Chan T, Hsieh IC, Chen CC, Wen MS, Wan YL. Significance of coronary calcification for prediction of coronary artery disease and cardiac events based on 64-slice coronary computed tomography angiography. Biomed Res Int. 2013;2013:472347.
  38. Eisen A, Tenenbaum A, Koren-Morag N, et al. Coronary and aortic calcifications inter-relationship in stable angina pectoris: A Coronary Disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS (ACTION)–Israeli spiral computed tomography substudy. Isr Med Assoc J. 2007 Apr;9(4):277-80.
  39. Greenland P, Bonow RO, Brundage BH, et al. ACCF/AHA 2007 clinical expert consensus document on coronary artery calcium scoring by computed tomography in global cardiovascular risk assessment and in evaluation of patients with chest pain: a report of the American College of Cardiology Foundation Clinical Expert Consensus Task Force. Circulation. 2007 115:402-26.
  40. Fernandez-Friera L, Garcia-Alvarez A, Bagheriannejad-Esfahani F, et al. Diagnostic value of coronary artery calcium scoring in low-intermediate risk patients evaluated in the emergency department for acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2011 Jan;107(1):17-23.
  41. Van Campenhout A, Moran CS, Parr A, et al. Role of homocysteine in aortic calcification and osteogenic cell differentiation. Atherosclerosis. 2009 Feb;202(2):557-66.
  42. Allison MA, Wright M, Tiefenbrun J. The predictive power of low-density lipoprotein cholesterol for coronary calcification. Int J Cardiol. 2003 Aug;90(2-3):281-9.
  43. Kroon PA. Cholesterol and atherosclerosis. Aust N Z J Med. 1997. Aug;27(4):492-6.
  44. Jialal I, Devaraj S. Low-density lipoprotein oxidation, antioxidants, and atherosclerosis: a clinical biochemistry perspective. Clin Chem. 1996 Apr;42(4):498-506.
  45. Wilson PW, D’Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47.
  46. Liabeuf S, Olivier B, Vemeer C, et al. Vascular calcification in patients with type 2 diabetes: the involvement of matrix Gla-protein. Cardiovasc Diabetol. 2014 Apr 24;13:85.
  47. Chen NX, Moe SM. Arterial calcification in diabetes. Curr Diab Rep. 2003 Feb;3(1):28-32.
  48. Reaven PD, Sacks J. Coronary artery and abdominal aortic calcification are associated with cardiovascular disease in type 2 diabetes. Diabetologia . 2005 Feb;48(2):379-85.
  49. Niskanen LK, Suhonen M, Siitonen O, Lehtinen JM, Uusitupa MI. Aortic and lower limb artery calcification in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients and non-diabetic control subjects. A five year follow-up study. Atherosclerosis. 1990 Sep;84(1):61-71.
  50. Goodman WG, London G, Amann K, et al. Vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2004 Mar;43(3):572-9. Review.
  51. Sharon M. Moe, Neal X. Chen. Mechanisms of vascular calcification in chronic kidney disease. JASN. 2008 Feb;(19)2:213-6.
  52. Qunibi WY. Reducing the burden of cardiovascular calcification in patients with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2005 16(suppl 2):S95-S102.
  53. Doherty TM, Asotra K, Fitzpatrick LA, et al. Calcification in atherosclerosis: bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 30;100(20):11201-6
  54. Nadra I, Mason JC, Philippidis P, et al. Proinflammatory activation of macrophages by basic calcium phosphate crystals via protein kinase C and MAP kinase pathways: a vicious cycle of inflammation and arterial calcification? Circ Res. 2005 Jun 24;96(12):1248-56.
  55. Byon CH, Javed A, Dai Q, et al. Oxidative stress induces vascular calcification through modulation of the osteogenic transcription factor Runx2 by AKT signaling. J Biol Chem. 2008 May 30;283(22):15319-27.
  56. Del Gobbo LC, Imamura F, Wu JH, de Oliveira Otto MC, Chiuve SE, Mozaffarian D. Circulating and dietary magnesium and risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr. 2013 Jul;98(1):160-73.
  57. Gorgels TG, Waarsing JH, de Wolf A, ten Brink JB, Loves WJ, Bergen AA. Dietary magnesium, not calcium, prevents vascular calcification in a mouse model for pseudoxanthoma elasticum. J Mol Med (Berl). 2010 May;88(5):467-75.
  58. van den Broek FA, Beynen AC. The influence of dietary phosphorus and magnesium concentrations on the calcium content of heart and kidneys of DBA/2 and NMRI mice. Lab Anim. 1998 Oct;32(4):483-91.
  59. Michos ED, Vaidya D, Gapstur SM, et al. Sex hormones, sex hormone binding globulin, and abdominal aortic calcification in women and men in the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. 2008 Oct;200(2):432-8.
  60. Joffe HV, Ridker PM, Manson JE, Cook NR, Buring JE, Rexrode KM. Sex hormone-binding globulin and serum testosterone are inversely associated with C-reactive protein levels in postmenopausal women at high risk for cardiovascular disease. Ann Epidemiol. 2006 Feb;16(2):105-12.
  61. Sarkar NN. Hormonal profiles behind the heart of a man. Cardiol J. 2009 16(4):300-6.
  62. Calderon-Margalit R, Schwartz SM, Wellons MF, et al. Prospective association of serum androgens and sex hormone-binding globulin with subclinical cardiovascular disease in young adult women: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults women’s study. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):4424-31.
  63. Tordjman KM, Yaron M, Izkhakov E, et al. Cardiovascular risk factors and arterial rigidity are similar in asymptomatic normocalcemic and hypercalcemic primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2010 May;162(5):925-33.
  64. Han D, Trooskin S, Wang X. Prevalence of cardiovascular risk factors in male and female patients with primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2012 Jun;35(6):548-52.
  65. Reynolds JL, Joannides AJ, Skepper JN, et al. Human vascular smooth muscle cells undergo vesicle-mediated calcification in response to changes in extracellular calcium and phosphate concentrations: a potential mechanism for accelerated vascular calcification in ESRD. J Am Soc Nephrol. 2004 Nov;15(11):2857-67.
  66. Roberts WC, Waller BF. Effect of chronic hypercalcemia on the heart. An analysis of 18 necropsy patients.Am J Med. 1981 Sep;71(3):371-84.
  67. Luo G, Ducy P, McKee MD et al. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix Gla-protein. Nature. 1997 Mar 6;386(6620):78-81.
  68. Zebboudj AF, Shin V, Boström K. Matrix Gla-protein and BMP-2 regulate osteoinduction in calcifying vascular cells. J Cell Biochem. 2003 Nov 1;90(4):756-65.
  69. Cranenburg EC, Vermeer C, Koos R, et al. The circulating inactive form of matrix Gla-protein (ucMGP) as a biomarker for cardiovascular calcification. J Vasc Res. 2008 45(5):427-36.
  70. O’Donnell CJ, Shea MK, Price PA, et al. Matrix Gla-protein is associated with risk factors for atherosclerosis but not with coronary artery calcification. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec;26(12):2769-74.
  71. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Knapen MH, et al. Novel conformation-specific antibodies against matrix gamma-carboxyglutamic acid (Gla) protein: undercarboxylated matrix Gla-protein as marker for vascular calcification. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Aug;25(8):1629-33.
  72. Ueland T, Dahl CP, Gullestad L, et al. Circulating levels of non-phosphorylated undercarboxylated matrix Gla-protein are associated with disease severity in patients with chronic heart failure. Clin Sci (Lond). 2011 Aug;121(3):119-27.
  73. Schlieper G, Westenfeld R, Krüger T, et al. Circulating nonphosphorylated carboxylated matrix gla-protein predicts survival in ESRD. J Am Soc Nephrol. 2011 Feb;22(2):387-95.
  74. Schurgers LJ, Barreto DV, Barreto FC, et al. The circulating inactive form of matrix gla protein is a surrogate marker for vascular calcification in chronic kidney disease: a preliminary report. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;5(4):568-75.
  75. Schurgers LJ, Cranenburg EC, Vermeer C. Matrix Gla-protein: the calcification inhibitor in need of vitamin K.Thromb Haemost. 2008 Oct;100(4):593-603.
  76. Theuwissen E, Smit E, Vermeer C. The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Adv Nutr. 2012 Mar 1;3(2):166-73.
  77. Demer LL, Tintut Y. Vascular calcification: pathobiology of a multifaceted disease. Circulation. 2008 Jun 3;117(22):2938-48.
  78. Gopalakrishnan R, Ouyang H, Somerman MJ, McCauley LK, Franceschi RT. Matrix gamma-carboxyglutamic acid protein is a key regulator of PTH-mediated inhibition of mineralization in MC3T3-E1 osteoblast-like cells. Endocrinology. 2001 Oct;142(10):4379-88.
  79. McCabe KM, Booth SL, Fu X, et al Dietary vitamin K and therapeutic warfarin alter the susceptibility to vascular calcification in experimental chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 May;83(5):835-44.
  80. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease.Am J Kidney Dis. 1998 Nov;32(5 Suppl 3):S112-9. Review.
  81. Hujairi NM, Afzali B, Goldsmith DJ. Cardiac calcification in renal patients: what we do and don’t know. Am J Kidney Dis 2004;43:234–43.
  82. Neven E, D’Haese PC. Vascular calcification in chronic renal failure: what have we learned from animal studies? Circ Res. 2011 Jan 21;108(2):249-64.
  83. Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, et al. Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial. Am J Kidney Dis. 2012 Feb;59(2):186-95.
  84. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3279-83.
  85. Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intakes. Food Nutr Res. 2012;56.
  86. Villines TC, Hatzigeorgiou C, Feuerstein IM, O’Malley PG, Taylor AJ. Vitamin K1 intake and coronary calcification. Coron Artery Dis. 2005 May;16(3):199-203.
  87. Poli D, Antonucci E, Lombardi A, et al. Safety and effectiveness of low dose oral vitamin K1 administration in asymptomatic out-patients on warfarin or acenocoumarol with excessive anticoagulation. Haematologica. 2003 Feb;88(2):237-8.
  88. Shetty HG, Backhouse G, Bentley DP, Routledge PA. Effective reversal of warfarin-induced excessive anticoagulation with low dose vitamin K1. Thromb Haemost. 1992 Jan 23;67(1):13-5.
  89. Bolton-Smith C, McMurdo ME, Paterson CR, et al. Two-year randomized controlled trial of vitamin k(1) (phylloquinone) and vitamin d(3) plus calcium on the bone health of older women. J Bone Miner Res. 2007 Apr;22(4):509-19.
  90. Okano T, Shimomura Y, et al. Conversion of phylloquinone (Vitamin K1) into menaquinone-4 (Vitamin K2) in mice: two possible routes for menaquinone-4 accumulation in cerebra of mice. J Biol Chem. 2008 Apr 25;283(17):11270-9.
  91. Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL. Vitamin k contents of meat, dairy, and fast food in the U.S. diet. J Agric Food Chem. 2006 Jan 25;54(2):463-7.
  92. Komai M, Shirakawa H. Vitamin K metabolism. Menaquinone-4 (MK-4) formation from ingested VK analogues and its potent relation to bone function. Clin Calcium. 2007 Nov;17(11):1663-72.
  93. Miki T, Nakatsuka K, Naka H, et al. Vitamin K(2) (menaquinone 4) reduces serum undercarboxylated osteocalcin level as early as 2 weeks in elderly women with established osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2003 21(3):161-5.
  94. Kawashima H, Nakajima Y, Matubara Y, et al. Effects of vitamin K2 (menatetrenone) on atherosclerosis and blood coagulation in hypercholesterolemic rabbits. Jpn J Pharmacol. 1997 Oct;75(2):135-43.
  95. Shearer MJ, Newman P. Metabolism and cell biology of vitamin K. Thromb Haemost. 2008 Oct;100(4):530-47.
  96. Suhara Y, Murakami A, Nakagawa K, Mizuguchi Y, Okano T. Comparative uptake, metabolism, and utilization of menaquinone-4 and phylloquinone in human cultured cell lines. Bioorg Med Chem. 2006 Oct 1;14(19):6601-7.
  97. Chow CK. Dietary intake of menaquinones and risk of cancer incidence and mortality. Am J Clin Nutr. 2010 Dec;92(6):1533-4; author reply 1534-5.
  98. Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K. Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women. Nutr J. 2012 Nov 12;11:93.
  99. Schurgers LJ, Spronk HM, Soute BA, Schiffers PM, DeMey JG, Vermeer C. Regression of warfarin-induced medial elastocalcinosis by high intake of vitamin K in rats. Blood. 2007 Apr 1;109(7):2823-31.
  100. Available at: http://www.webmd.com/vitamins-and-supplements/lifestyle-guide-11/supplement-guide-vitamin-k?page=2. Accessed April 17, 2015.
  101. Meeta, Digumarti L, Agarwal N, Vaze N, Shah R, Malik S. Clinical practice guidelines on menopause: An executive summary and recommendations. J Midlife Health. 2013 Apr;4(2):77-106
  102. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002407.htm. Accessed April 17, 2015.
  103. Vermeer C. Vitamin K: the effect on health beyond coagulation – an overview. Food Nutr Res. 2012 56.
  104. Adams, J, Pepping J. Vitamin K in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification. Am J Health Syst Pharm. 2005 62(15):1574-81.
  105. Berkner KL, Runge KW. The physiology of vitamin K nutriture and vitamin K-dependent protein function in atherosclerosis. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2118-32.
  106. Available at:http://www.fda.gov/Food/GuidanceRegulation/GuidanceDocumentsRegulatoryInformation/LabelingNutrition/ucm064928.htm. Accessed April 17, 2015.
  107. Marks AR. Calcium and the heart: a question of life and death. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):597-600.
  108. Bonjour JP. Calcium and phosphate: a duet of ions playing for bone health. J Am Coll Nutr. 2011 Oct;30(5 Suppl 1):438S-48S. Review.
  109. Available at: http://parathyroid.com/parathyroid-function.htm. Accessed February 12, 2015.
  110. Hauschka PV. Osteocalcin: the vitamin K-dependent Ca2+-binding protein of bone matrix. Haemostasis. 1986;16(3-4):258-72.
  111. Tsukamoto Y. Studies on action of menaquinone-7 in regulation of bone metabolism and its preventive role of osteoporosis. Biofactors. 2004 22(1-4):5-19.
  112. Yamaguchi M. Regulatory mechanism of food factors in bone metabolism and prevention of osteoporosis.Yakugaku Zasshi. 2006 Nov;126(11):1117-37.
  113. Iwamoto J. Vitamin K₂ therapy for postmenopausal osteoporosis. Nutrients. 2014 May 16;6(5):1971-80.
  114. Plaza SM, Lamson DW. Vitamin K2 in bone metabolism and osteoporosis. Altern Med Rev. 2005 Mar;10(1):24-35.
  115. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/magazine/issues/winter11/articles/winter11pg12.html. Accessed April 17, 2015.
  116. Bhakta M, Bruce C, Messika-Zeitoun D, et al. Oral calcium supplements do not affect the progression of aortic valve calcification or coronary artery calcification. J Am Board Fam Med. 2009 Nov-Dec;22(6):610-6.
  117. Manson JE, Allison MA, Carr JJ, et al. Calcium/vitamin D supplementation and coronary artery calcification in the Women’s Health Initiative. Menopause. 2010 Jul;17(4):683-91.
  118. Office of the Surgeon General (US). Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. Rockville (MD): Office of the Surgeon General (US); 2004:3.
  119. Virchow R. Cellular Pathology: As Based Upon Physiological and Pathological Histology. New York, NY: Dover;1971.
  120. Iwamoto J, Takeda T, Ichimura S. Combined treatment with vitamin K2 and bisphosphonate in postmenopausal women with osteoporosis. Yonsei Med J. 2003 Oct 30;44(5):751-6.
  121. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, et al. Japanese fermented soybean food as the major determinant of the large geographic difference in circulating levels of vitamin K2: possible implications for hip-fracture risk.Nutrition. 2001 Apr;17(4):315-21.
  122. Tanaka S, Miyazaki T, Uemura Y, et al. Design of a randomized clinical trial of concurrent treatment with vitamin K2 and risedronate compared to risedronate alone in osteoporotic patients: Japanese Osteoporosis Intervention Trial-03 (JOINT-03). J Bone Miner Metab. 2014 May;32(3):298-304.
  123. Iwamoto J. Vitamin K₂ therapy for postmenopausal osteoporosis. Nutrients. 2014 May 16;6(5):1971-80.
  124. Stewart VL, Herling P, Dalinka MK. Calcification in soft tissues. JAMA. 1983 Jul 1;250(1):78-81.
  125. Rattazzi M, Bertacco E, Del Vecchio A, Puato M, Faggin E, Pauletto P. Aortic valve calcification in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2013 Dec;28(12):2968-76.
  126. Raggi P, Boulay A, Chasan-Taber S, et al. Cardiac calcification in adult hemodialysis patients. A link between end-stage renal disease and cardiovascular disease? J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):695-701.
  127. Gohr CM, Fahey M, Rosenthal AK. Calcific tendonitis : a model. Connect Tissue Res. 2007 48(6):286-91.
  128. Sato T, Hori N, Nakamoto N, Akita M, Yoda T. Masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia exhibits heterotopic calcification in tendons. Oral Dis. 2014 May;20(4):404-8.
  129. Giachelli CM. Ectopic calcification: gathering hard facts about soft tissue mineralization. Am J Pathol. 1999 Mar;154(3):671-5
  130. Seifert G. Heterotopic (extraosseous) calcification (calcinosis). Etiology, pathogenesis and clinical importance. Pathologe. 1997 Nov;18(6):430-8.
  131. Anderson HC, Morris DC. Mineralization. Mundy GR Martin TJ eds. Physiology and Pharmacology of Bone.New York:Springer-Verlag.1993:267-98.
  132. Giachelli CM. Z Ectopic calcification: new concepts in cellular regulation. Kardiol. 2001 90 Suppl 3:31-7.
  133. Mackman N. New insights into the mechanisms of venous thrombosis. J Clin Invest. 2012 Jul;122(7):2331-6. doi: 10.1172/JCI60229. Epub 2012 Jul 2. Erratum in: J Clin Invest. 2012 Sep 4;122(9):3368.
  134. Silverstein MD, Heit JA, Mohr DN, Petterson TM, O’Fallon WM, Melton LJ 3rd. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25 year population-based study. Arch Intern Med. 1998 Mar 23;158(6):585-93.
  135. Frink RJ, Rooney PA Jr, Trowbridge JO, Rose JP. Coronary thrombosis and platelet/fibrin microemboli in death associated with acute myocardial infarction. Br Heart J. 1988 Feb;59(2):196-200.
  136. Nieswandt B, Pleines I, Bender M. Platelet adhesion and activation mechanisms in arterial thrombosis and ischaemic stroke. J Thromb Haemost. 2011 Jul;9 Suppl 1:92-104.
  137. Beulens JW, Booth SL, van den Heuvel EG, Stoecklin E, Baka A, Vermeer C. The role of menaquinones (vitamin K₂) in human health. Br J Nutr. 2013 Oct;110(8):1357-68.
  138. “Caccia alla dieta perfetta – di Marion Nestle – Come orientarsi in una montagna di consigli dietetici contraddittori- Le Scienze – novembre 2007 – 
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rardlaumn
dicembre 6, 2019 12:11 am

i am from Italy hello. Can you help me translate? /rardor

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